Ο Άγιος Ιωάννης της Δαμασκού γεννήθηκε γύρω στο έτος 680 στη Δαμασκό, την πρωτεύουσα της Συρίας, σε μια χριστιανική οικογένεια. Ο πατέρας του, ο Σέργιος Μανσούρ, ήταν ο ταμίας στην αυλή του Χαλίφη. Ο Ιωάννης είχε έναν υιοθετημένο αδελφό, το ορφανό αγόρι Κοσμά, τον οποίο ο Σέργιος πήρε στο σπίτι του. Όταν τα παιδιά μεγάλωσαν, ο Σέργιος φρόντισε για την εκπαίδευσή τους. Στην αγορά σκλάβων της Δαμασκού, εξαγόρασε τον μορφωμένο μοναχό κόσμο από την Καλαβρία από την αιχμαλωσία και του ανέθεσε να διδάσκει παιδιά. Τα αγόρια ανακάλυψαν εξαιρετικές ικανότητες και κατέκτησαν εύκολα την πορεία των κοσμικών και πνευματικών Επιστημών. Μετά το θάνατο του πατέρα του, ο Ιωάννης ανέλαβε τη θέση του Υπουργού και κυβερνήτη στην αυλή.
Εκείνη την εποχή, η αίρεση της εικονομαχίας προέκυψε και εξαπλώθηκε γρήγορα στο Βυζάντιο, υποστηριζόμενη από τον αυτοκράτορα Λέοντα Γ ' Ισαύρο (717-741). Έχοντας υπερασπιστεί την Ορθόδοξη λατρεία των εικόνων, ο Ιωάννης έγραψε τρεις πραγματείες "εναντίον εκείνων που καταδικάζουν τις Ιερές Εικόνες". Τα σοφά, εμπνευσμένα γραπτά του Ιωάννη εξόργισαν τον αυτοκράτορα. Αλλά επειδή ο συγγραφέας τους δεν ήταν Βυζαντινός υπήκοος, δεν μπορούσε να φυλακιστεί ή να εκτελεστεί. Τότε ο αυτοκράτορας κατέφυγε στη συκοφαντία. Με εντολή του, γράφτηκε μια πλαστή επιστολή για λογαριασμό του Ιωάννη, στην οποία ο Υπουργός της Δαμασκού φέρεται να προσέφερε στον αυτοκράτορα τη βοήθειά του στην κατάκτηση της συριακής πρωτεύουσας. Ο Λέων Ισαύρος έστειλε αυτή την επιστολή και την υποκριτικά κολακευτική απάντησή του στον Χαλίφη. Αμέσως διέταξε να απομακρυνθεί ο Ιωάννης από το αξίωμά του, να κόψει το δεξί του χέρι και να το κρεμάσει στην πλατεία της πόλης. Το βράδυ της ίδιας ημέρας, το κομμένο χέρι του Ιωάννη επιστράφηκε. Ο μοναχός άρχισε να προσεύχεται στην Άγια Θεοτόκο και να ζητά θεραπεία. Αφού κοιμήθηκε, είδε την εικόνα της Μητέρας του Θεού και άκουσε τη φωνή της, ενημερώνοντάς τον ότι θεραπεύτηκε και ταυτόχρονα τον διέταξε να εργάζεται ακούραστα με το θεραπευμένο χέρι του. Όταν ξύπνησε, είδε ότι το χέρι του ήταν άθικτο.
Μόλις έμαθε για το θαύμα, το οποίο μαρτυρούσε την αθωότητα του Ιωάννη, ο χαλίφης ζήτησε τη συγχώρεσή Του και ήθελε να του επιστρέψει την προηγούμενη θέση του, αλλά ο μοναχός αρνήθηκε. Μοίρασε τον πλούτο του και, μαζί με τον υιοθετημένο αδελφό του και συμφοιτητή του Κοσμά, πήγε στην Ιερουσαλήμ, όπου μπήκε στο μοναστήρι του Σάβα του αφιερωμένου ως απλός αρχάριος. Δεν ήταν εύκολο να βρεθεί ένας πνευματικός οδηγός γι ' αυτόν. Από τους μοναχικούς αδελφούς, μόνο ένας πολύ έμπειρος γέροντας συμφώνησε σε αυτό, ο οποίος άρχισε να καλλιεργεί επιδέξια το πνεύμα της υπακοής και της ταπεινότητας στον μαθητή. Πρώτα απ ' όλα, ο γέροντας απαγόρευσε στον Ιωάννη να γράψει, πιστεύοντας ότι η επιτυχία σε αυτόν τον τομέα θα προκαλούσε υπερηφάνεια. Μια μέρα, έστειλε τον μοναχό στη Δαμασκό για να πουλήσει καλάθια φτιαγμένα στο μοναστήρι και του έδωσε εντολή να τα πουλήσει πολύ πιο ακριβά από την πραγματική τους Τιμή. Και έτσι, έχοντας κάνει ένα οδυνηρό ταξίδι κάτω από τον καυτό ήλιο, ο πρώην ευγενής της Δαμασκού βρέθηκε στην αγορά με τα κουρελιασμένα ρούχα ενός απλού πωλητή καλαθιών. Αλλά ο Ιωάννης αναγνωρίστηκε από την πρώην οικονόμο του και αγόρασε όλα τα καλάθια στην καθορισμένη τιμή.
Μια μέρα, ένας από τους μοναχούς πέθανε στο μοναστήρι και ο αδελφός του νεκρού ζήτησε από τον Ιωάννη να γράψει κάτι για να τον παρηγορήσει. Ο Ιωάννης αρνήθηκε για μεγάλο χρονικό διάστημα, αλλά από έλεος, υποχωρώντας στα αιτήματα των θλιμμένων, έγραψε τη διάσημη κηδεία του τροπάρια. Για αυτή την ανυπακοή, ο γέροντας τον έδιωξε από το κελί του. Όλοι οι μοναχοί άρχισαν να ζητούν τον Ιωάννη. Τότε ο γέροντας του ανέθεσε ένα από τα πιο δύσκολα και δυσάρεστα καθήκοντα – να αφαιρέσει ακαθαρσίες από το μοναστήρι. Και εδώ, ο μοναχός έδειξε ένα παράδειγμα υπακοής. Μετά από κάποιο χρονικό διάστημα, ο γέροντας έλαβε εντολή σε ένα όραμα από την Αγία και Παναγία να άρει την απαγόρευση της γραφής του Ιωάννη. Ο Πατριάρχης Ιεροσολύμων έμαθε για τον μοναχό, τον χειροτονήθηκε ιερέα και τον έκανε ιεροκήρυκα στον άμβωνα του. Αλλά ο Άγιος Ιωάννης σύντομα επέστρεψε στο Μοναστήρι του Αγίου Σάββα, όπου πέρασε τις υπόλοιπες μέρες του γράφοντας πνευματικά βιβλία και εκκλησιαστικούς ύμνους, και εγκατέλειψε το μοναστήρι μόνο για να καταγγείλει τους εικονοκλάστες στη σύνοδο της Κωνσταντινούπολης το 754. Φυλακίστηκε και βασανίστηκε, αλλά υπέμεινε τα πάντα και, με τη χάρη του Θεού, παρέμεινε ζωντανός. Πέθανε γύρω στα 780, σε ηλικία 104 ετών.