Святитель Митрофан, перший єпископ Воронезький, народився 6 листопада 1623 року у Володимирській землі, імовірно в родині священика. У миру він носив ім'я Михайло. Майбутній святитель був одружений, мав сина Івана і служив священиком у селі Сидорівському Суздальської єпархії. Овдовівши на сороковому році життя, він вирішив цілком присвятити себе Богу і прийняв чернечий постриг з ім'ям Митрофан в Золотниківському Успенському монастирі поблизу Суздаля.
Суворе подвижницьке життя і глибоке смирення ченця незабаром стали відомі за межами обителі. Через три роки Митрофана обрали ігуменом Яхромського Космина монастиря. Десять років він дбайливо керував братією, поєднуючи вимогливість до чернечого життя з батьківською поблажливістю. У 1675 році патріарх Іоаким звів його в сан архімандрита і призначив настоятелем Унженського монастиря в Костромській землі. При ньому обитель досягла процвітання, були побудовані Благовіщенський храм, трапезна і дзвіниця.
У 1682 році була заснована Воронезька єпархія, і архімандрит Митрофан став її першим єпископом. На новій кафедрі святителю належало чимало праць. Він дбав про освіту народу, зміцнення церковного життя і гідне служіння духовенства. Пастир, за його словами, повинен впливати на людей «словом вчення, молитвою при посібнику Святих Таїн і прикладом життя».
За двадцять років служіння святителя Митрофана число храмів у Воронезькій єпархії збільшилася з 182 до 239, були засновані два монастирі. У Воронежі за його піклуванням звели кам'яний Благовіщенський собор. При цьому сам архіпастир жив надзвичайно скромно. Він допомагав бідним, вдовам і сиротам, захищав скривджених, приймав мандрівників, дбав про хворих. Особливе місце в його молитвах займали воїни, полеглі за Вітчизну.
Важливою сторінкою життя святителя стали його відносини з Петром I. єпископ підтримував перетворення, корисні для країни, схвалював будівництво російського флоту в Воронежі і надавав йому матеріальну допомогу. Разом з тим він не боявся заперечувати царю, якщо бачив загрозу православній вірі. Одного разу святитель відмовився увійти до палацу Петра, прикрашений язичницькими античними статуями. Розгніваний ЦАР пригрозив йому смертю, але єпископ почав готуватися до неї, вважаючи за краще загинути, ніж поступитися переконаннями. Стійкість святителя справила на Петра сильне враження: статуї були прибрані, і примирення відбулося.
Святитель Митрофан добре знав Святе Письмо і творіння святих отців. У своєму духовному заповіті він залишив короткий правило християнського життя:»вживай працю, бережи помірність — багатий будеш; утримовно пий, мало їж — здоровий будеш; твори благо, бігай злого — врятований будеш".
Святитель Митрофан преставився до Господа 23 листопада 1703 року, незадовго до смерті прийнявши схиму з ім'ям Макарій. Петро I глибоко сумував про смерть шанованого ним "святого старця" і сам допомагав нести його труну. Святителя поховали в Благовіщенському соборі Воронежа.
Шанування першого Воронезького єпископа почалося відразу після його смерті. У його гробниці відбувалися численні зцілення, а при перенесенні останків було засвідчено нетління мощей. У 1832 році святитель Митрофан був зарахований до лику святих. Російська Православна Церква здійснює його пам'ять двічі на рік: 23 листопада — в день кончини і 7 серпня — в день прославлення.
Святитель Митрофан залишився в церковній пам'яті як мудрий архіпастир, милосердний заступник стражденних, діяльний творець і мужній Сповідник, який зумів поєднати служіння Богу з турботою про свій народ і Вітчизну.