Преподобний Євфимій Великий народився в місті Мелітіні у Вірменії в благочестивій християнській родині. Його народження було запитано довгими молитвами батьків і супроводжувалося божественним одкровенням про майбутнє немовляти. Рано втративши батька, він був присвячений Богу і вихований в церковному середовищі. Прийнявши чернецтво і сан пресвітера, Євфимій відрізнявся строгістю життя, послухом і глибокої духовної зібраністю. Однак адміністративне служіння обтяжувало його, і, прагнучи до безмовності, він таємно покинув рідне місто і відправився в Палестину.
Оселившись спочатку в Фаранской Лаврі, а потім в пустелі, преподобний вів сувору відлюдницьке життя, добуваючи їжу власною працею. Разом з преподобним Феоктистом він трудився в печері, де їх усамітнення було відкрито людьми, і навколо подвижників поступово зібралася братія. Так виникло Чернече гуртожиток, в якому Євфимій став духовним наставником. Він вчив ченців смирення, слухняності, пам'яті смертної, з'єднанню молитви з тілесною працею і уникнення самочинних подвигів.
Святий володів даром прозорливості і зцілень. Він охрестив багатьох арабів, включаючи воєначальника Аспевета, який згодом став єпископом. Слава про чудеса преподобного поширювалася, що знову спонукало його шукати усамітнення. Він засновував монастирі в пустельних місцях, відвертав ченців від єресей, стверджував православну віру і приймав сповідання Вселенських Соборів, особливо Халкідонського, чим привів багатьох до істини.
Незважаючи на прагнення до безмовності, з волі Божої навколо нього знову збиралася братія. Так виникла Велика Лавра преподобного Євфимія, освячена єрусалимським патріархом. Господь виразно підтверджував віру святого: по його молитві множилася їжа для мандрівників і братії. Преподобний суворо наставляв про значення послуху і попереджав про духовну небезпеку нарікання і втечі з обителі.
Святий Євфимій відрізнявся особливою благодатною силою під час богослужіння: деякі бачили вогонь, що сходить на нього при здійсненні Літургії. Він брав участь в духовному становленні багатьох великих подвижників, в тому числі юного Сави, майбутнього Сави Освяченого, чиє прославлення він передбачив.
Про час своєї кончини преподобний знав заздалегідь. У день пам'яті Антонія Великого він попрощався з братією, дав останні настанови про любов, смирення, вірність церковним статутам і милосердя до мандрівників. 20 січня 473 року, у віці 97 років, преподобний Євфимій мирно відійшов до Господа.
Після його поховання Святий Дометіан, найближчий учень, удостоївся бачення свого Авви і незабаром також помер. Преподобний Євфимій був прославлений як великий подвижник, Сповідник православ'я і батько чернецтва Палестини. Його мощі шанувалися в заснованій ним обителі, про що свідчать стародавні паломники.