Ο Άγιος Ευθύμιος ο Μέγας γεννήθηκε στην πόλη μελιτίνη της Αρμενίας σε μια ευσεβή χριστιανική οικογένεια. Η γέννησή του ζητήθηκε από τις μακρές προσευχές των γονιών του και συνοδεύτηκε από μια θεία αποκάλυψη για το μέλλον του μωρού. Έχοντας χάσει τον πατέρα του σε νεαρή ηλικία, ήταν αφοσιωμένος στον Θεό και μεγάλωσε σε εκκλησιαστικό περιβάλλον. Αφού έγινε μοναχός και χειροτονήθηκε πρεσβύτερος, ο Ευθύμιος διακρίθηκε από τη λιτότητα της ζωής, την υπακοή και τη βαθιά πνευματική του Συγκέντρωση. Ωστόσο, η διοικητική υπηρεσία τον ζύγιζε και, προσπαθώντας για σιωπή, έφυγε κρυφά από την πατρίδα του και πήγε στην Παλαιστίνη.
Αφού εγκαταστάθηκε πρώτα στη Λαύρα του Φαράνσκ και στη συνέχεια στην έρημο, ο μοναχός έζησε μια αυστηρή ζωή ερημίτη, κερδίζοντας τα προς το ζην με τη δική του εργασία. Μαζί με τον μοναχό Θεόκτιστο ασκήθηκε σε μια σπηλιά, όπου η μοναξιά τους ανακαλύφθηκε από τους ανθρώπους, και οι αδελφοί συγκεντρώθηκαν σταδιακά γύρω από τους ασκητές. Έτσι προέκυψε η μοναστική κοινότητα, στην οποία ο Ευθύμιος έγινε πνευματικός μέντορας. Δίδαξε στους μοναχούς την ταπεινοφροσύνη, την υπακοή, τη μνήμη του θανάτου, τον συνδυασμό της προσευχής με τη σωματική εργασία και την αποφυγή αυθαίρετων εκμεταλλεύσεων.
Ο άγιος είχε το δώρο της διόρασης και της θεραπείας. Βαπτίζει πολλούς Άραβες, συμπεριλαμβανομένου του στρατιωτικού διοικητή Ασπεβέτ, ο οποίος αργότερα έγινε επίσκοπος. Η φήμη των θαυμάτων του μοναχού εξαπλώθηκε, γεγονός που τον ώθησε και πάλι να αναζητήσει μοναξιά. Ίδρυσε μοναστήρια σε ερημικά μέρη, απομάκρυνε τους μοναχούς από τις αιρέσεις, επιβεβαίωσε την ορθόδοξη πίστη και δέχτηκε την ομολογία των Οικουμενικών Συνόδων, ιδιαίτερα της χαλκηδόνιας, που οδήγησε πολλούς στην αλήθεια.
Παρά την επιθυμία του για σιωπή, με το θέλημα του Θεού, οι αδελφοί συγκεντρώθηκαν ξανά γύρω του. Έτσι προέκυψε η μεγάλη Λαύρα του Αγίου Ευθυμίου, που αφιερώθηκε από τον Πατριάρχη Ιεροσολύμων. Ο Κύριος επιβεβαίωσε σαφώς την πίστη του Αγίου: μέσω της προσευχής του, το φαγητό πολλαπλασιάστηκε για τους προσκυνητές και τους αδελφούς. Ο μοναχός έδωσε αυστηρά οδηγίες για τη σημασία της υπακοής και προειδοποίησε για τον πνευματικό κίνδυνο της γκρίνιας και της φυγής από το μοναστήρι.
Ο Άγιος Ευθύμιος διακρίθηκε από μια ιδιαίτερη δύναμη χάριτος κατά τη διάρκεια των θεϊκών υπηρεσιών: κάποιοι είδαν φωτιά να κατεβαίνει πάνω του κατά τη διάρκεια του εορτασμού της λειτουργίας. Συμμετείχε στον πνευματικό σχηματισμό πολλών μεγάλων ασκητών, συμπεριλαμβανομένου του νεαρού Σάββα, του μελλοντικού Σάββα του αγιασμένου, του οποίου την δοξασία προέβλεψε.
Ο μοναχός γνώριζε εκ των προτέρων την ώρα του θανάτου του. Την ημέρα της γιορτής του Μεγάλου Αντωνίου, αποχαιρέτησε τους αδελφούς, έδωσε τελικές οδηγίες για την αγάπη, την ταπεινοφροσύνη, την πιστότητα στους κανόνες της εκκλησίας και το έλεος στους προσκυνητές. Στις 20 Ιανουαρίου 473, σε ηλικία 97 ετών, ο μοναχός Ευθύμιος αναχώρησε ειρηνικά στον Κύριο.
Μετά την ταφή του, ο Άγιος Δομετιανός, ο πλησιέστερος μαθητής του, έλαβε ένα όραμα από τον Αββά του και σύντομα πέθανε επίσης. Ο Άγιος Ευθύμιος δοξάστηκε ως μεγάλος ασκητής, ομολογητής της Ορθοδοξίας και πατέρας του μοναχισμού στην Παλαιστίνη. Τα λείψανά του ήταν σεβαστά στο μοναστήρι που ίδρυσε, όπως μαρτυρούν οι αρχαίοι προσκυνητές.