Преподобний Ісаак Сирин жив у середині VI століття. Він прийшов в італійське місто Сполето з Сирії. Преподобний попросив дозволу у паламарів залишитися в храмі і молився в ньому дві з половиною доби. Один з паламарів почав докоряти преподобного в лицемірстві і вдарив його по щоці. Покарання Боже тут же спіткало паламаря. Біс кинув його до ніг святого і кричав: "Ісаак мене вижене!"Як тільки преподобний Ісаак схилився над паламарем, нечистий дух втік.
Звістка про те, що трапилося швидко рознеслася по місту. До преподобного стали стікатися люди, пропонуючи допомогу і кошти для влаштування монастиря. Але смиренний чернець відмовився від усього, вийшов з міста і оселився у відокремленому місці, де побудував собі маленьку келію. Біля подвижника зібралися учні, і так створився монастир. Коли учні запитували старця, чому він відмовляється від приношень, той відповідав: "Чернець, який здобуває Маєтки, вже не чернець".
Преподобний Ісаак володів даром прозорливості. Про це розповідає святитель Григорій Двоєслов (пам'ять 12 березня) у своїй праці "Співбесіда про життя і чудеса італійських отців". Одного разу преподобний Ісаак велів ченцям залишити на ніч в городі всі заступи, а вранці просив приготувати їжу для працівників. Виявилося, що злодії, яких було стільки, скільки залишених заступів, йшли грабувати монастир. Сила Божа змусила їх змінити свій злий намір. Вони взяли в руки лопати і стали старанно працювати, так що до приходу ченців вся земля була скопана. Преподобний вітав трудящих і запросив їх підкріпитися їжею. Потім він дав їм настанову залишити злодійство і дозволив завжди відкрито приходити і користуватися плодами монастирського городу.
Іншим разом до преподобного прийшли мандрівники, одягнені в рубища, і просили у святого одягу. Він велів їм почекати, а сам послав ченця в ліс, де в дуплі дерева мандрівники сховали свої хороші одягу, бажаючи обдурити святого ігумена. Чернець приніс одягу, і преподобний Ісаак віддав їх мандрівникам. Побачивши, що їх обман відкрився, вимагачі прийшли в велике збентеження і сором.
Сталося також, що одна людина послав преподобному свого слугу з двома кошиками їжі. Слуга сховав одну з кошиків по дорозі. Преподобний взяв принесену кошик і тихо сказав: "Я приймаю дари, ти ж не торкайся до захованої тобою кошику – в неї вповзла змія і, якщо ти простягнеш руку, вона вжалить тебе". Так мудро і незлобиво Святий викривав гріхи людей, бажаючи всім спасіння.
Помер преподобний Ісаак в 550 році. Цього святого слід відрізняти від іншого подвижника, преподобного Ісаака Сирина, єпископа Ніневійського, який жив у VII столітті (пам'ять 28 січня).