Преподобный Арсений родился в Москве во второй половине XV века в боярском роду Сахарусовых. С юности стремясь посвятить себя Богу, он оставил мирскую жизнь и принял монашеский постриг в Троицкой обители, основанной преподобным Сергием Радонежским.

Молодой инок усердно исполнял послушания, охотно трудился за других, соединяя пост и молитву с чтением и переписыванием духовных книг. В 1506 году он переписал Евангелие, оставив на нем смиренную надпись: «Писал Евангелие многогрешный чернец Арсеньишко Сахарусов».

В 1525 году братия единогласно избрала Арсения игуменом. Приняв настоятельство из послушания, он сохранил прежнюю строгость жизни: носил ветхую одежду, заботился о братии и трудился более других. Даже великий князь Василий Иоаннович, посещавший монастырь, удивлялся бедности его облачения. Однако почет и многочисленные заботы тяготили подвижника, желавшего уединенной молитвы.

В конце 1520-х годов преподобный тайно покинул обитель и отправился в вологодские леса. После долгих странствий он поселился в Комельском лесу, у слияния рек Лежи и Кохтыша. Здесь святой построил небольшую келлию и предался труду и молитве. Но местные жители, опасавшиеся появления монастыря и утраты земель, стали притеснять отшельника. После убийства жившего с ним старца Арсений удалился в Шилегонский лес.

Постепенно и новое место его подвигов стало известно людям. К преподобному приходили за духовным советом, а некоторые оставались рядом, желая монашеской жизни под его руководством. Так возникла новая пустынь. Арсений принимал приходивших с отеческой любовью и учил их любить Бога и ближних. В 1538 году, во время разорительного набега, в лесах возле обители нашли убежище окрестные жители. По свидетельству жития, молитвами святого они остались невредимы.

Позднее преподобный вернулся в Комельский лес вместе с учеником Герасимом. Получив княжескую грамоту, защищавшую обитель от притеснений, иноки начали расчищать землю и устраивать монастырское хозяйство. В 1541 году здесь освятили храм в честь Положения Ризы Пресвятой Богородицы во Влахерне. Так возникла Комельская Ризоположенская обитель.

Святой наставлял братию и мирян, посещал окрестные селения, проповедовал слово Божие, призывал к честности, молитве и соблюдению христианских заповедей. Его житие сохранило рассказы о прозорливости подвижника и чудесной помощи по его молитвам.

Предчувствуя кончину, преподобный назначил преемником Герасима и завещал братии любить друг друга и хранить монастырский устав. Причастившись Святых Христовых Таин, он мирно скончался 24 августа 1550 года. Его погребли близ алтаря монастырского храма. Вскоре у гробницы святого стали совершаться исцеления. Память преподобного Арсения сохранилась как пример смирения, молитвенного подвига и деятельной любви к ближним.