Ο Άγιος Γρηγόριος ο Παλαμάς γεννήθηκε το 1296 στη Μικρά Ασία. Κατά τη διάρκεια της τουρκικής εισβολής, η οικογένειά του μετακόμισε στην Κωνσταντινούπολη και έλαβε την προστασία του αυτοκράτορα Ανδρόνικου Β Παλαιολόγου. Μετά το θάνατο του πατέρα του, ο αυτοκράτορας συμμετείχε στην ανατροφή του αγοριού και του παρείχε μια λαμπρή εκπαίδευση. Ο Γρηγόριος έδειξε μεγάλες ικανότητες και κατέκτησε εύκολα την πλήρη πορεία των μεσαιωνικών Επιστημών. Ωστόσο, σε αντίθεση με τις προσδοκίες του αυτοκράτορα, ο οποίος τον προετοίμαζε για δημόσια υπηρεσία, ο νεαρός επέλεξε το μοναστικό μονοπάτι. Γύρω στο 1316 πήγε στο Άγιο Όρος και μπήκε στο μοναστήρι του Βατοπαιδίου ως νεοσύλλεκτος, όπου έκανε μοναχικούς όρκους υπό την καθοδήγηση του Γέροντα Νικόδημου του Βατοπαιδίου.
Μετά το θάνατο του μέντορά του, ο Γρηγόριος συνέχισε τις πνευματικές του εργασίες υπό την καθοδήγηση του Γέροντα Νικηφόρου του ησυχαστή και στη συνέχεια πέρασε λίγο χρόνο στο Μοναστήρι του Αγίου Αθανασίου του Αγίου Όρους. Προσπαθώντας για μια αυστηρότερη ζωή, αποσύρθηκε στο μικρό μοναστήρι της Γλωσσίας, όπου γνώρισε την παράδοση της ευφυούς προσευχής, την πνευματική πρακτική της συγκεντρωμένης εσωτερικής προσευχής. Αυτή η παράδοση, ριζωμένη στους αρχαίους ασκητές της χριστιανικής Ανατολής, ονομάστηκε ησυχασμός (από τα ελληνικά. "ειρήνη", "σιωπή"). Ήταν εδώ που ο μελλοντικός άγιος τελικά δέχτηκε τον ησυχαστικό τρόπο ως βάση της πνευματικής του ζωής.
Το 1326, λόγω της απειλής των τουρκικών επιθέσεων, μετακόμισε στο Σόλουν, όπου χειροτονήθηκε ιερέας. Ο Άγιος συνδύασε την ποιμαντική διακονία με μια ασκητική ζωή: πέρασε το μεγαλύτερο μέρος της εβδομάδας σε μοναχική προσευχή και τα Σάββατα και τις Κυριακές έκανε θεϊκές υπηρεσίες και κήρυξε κηρύγματα. Τα λόγια του συχνά έκαναν βαθιά εντύπωση στους ακροατές. Για λίγο καιρό ηγήθηκε επίσης μιας μικρής κοινότητας ερημιτών κοντά στη Βέροια.
Στη δεκαετία του 1330, ξέσπασε μια θεολογική διαμάχη για τις διδασκαλίες των Ησυχαστών. Ο λόγος για αυτό ήταν η δραστηριότητα του μορφωμένου μοναχού Βαρλαάμ της Καλαβρίας, ο οποίος έφτασε στην Κωνσταντινούπολη. Επέκρινε την πνευματική πρακτική των μοναχών του Άθω και υποστήριξε ότι δημιουργείται το φως που αποκαλύφθηκε στους μαθητές του Χριστού στο Όρος Θαβώρ. Κατόπιν αιτήματος των Αθωνιτών ασκητών, ο Γρηγόριος Παλαμάς υπερασπίστηκε την πνευματική τους εμπειρία και έγραψε το θεολογικό έργο "τριάδες για την υπεράσπιση των Αγίων Ησυχαστών". Σε αυτό, εξήγησε την Ορθόδοξη διδασκαλία για τον Θεό, διακρίνοντας τη θεϊκή ουσία, ακατανόητη για τον άνθρωπο, και τις θεϊκές ενέργειες μέσω των οποίων ο Θεός αποκαλύπτεται στον κόσμο.
Στη σύνοδο της Κωνσταντινούπολης το 1341, οι διδασκαλίες του Αγίου αναγνωρίστηκαν ως Ορθόδοξες και οι απόψεις του Βαρλαάμ καταδικάστηκαν. Ωστόσο, τα επιχειρήματα συνεχίστηκαν. Οι αντίπαλοι του Παλαμά κατάφεραν να τον αφορίσουν και να τον φυλακίσουν, όπου πέρασε περίπου τρία χρόνια. Μετά την αλλαγή του Πατριάρχη το 1347, ο Άγιος απελευθερώθηκε και διορίστηκε Αρχιεπίσκοπος Θεσσαλονίκης. Το 1351, η Σύνοδος των Βλαχερνών επιβεβαίωσε τελικά την Ορθοδοξία της θεολογίας του.
Τα τελευταία χρόνια της ζωής του αγίου δεν ήταν εύκολα. Οι κάτοικοι του Σολούνι δεν δέχτηκαν αμέσως τον νέο Αρχιεπίσκοπο, οπότε για κάποιο διάστημα αναγκάστηκε να ζήσει έξω από την πόλη. Κατά τη διάρκεια ενός από τα ταξίδια του, καταλήφθηκε ακόμη και από τους Τούρκους, αλλά εκεί συνέχισε να κηρύττει τη χριστιανική πίστη.
Ο Άγιος Γρηγόριος ο Παλαμάς πέθανε ειρηνικά στις 14 Νοεμβρίου 1357. Σύμφωνα με το μύθο, ο Άγιος Ιωάννης ο Χρυσόστομος του εμφανίστηκε την παραμονή του θανάτου του. Το 1368 αγιοποιήθηκε στη σύνοδο της Κωνσταντινούπολης και ο Πατριάρχης Φιλόθεος συνέταξε τη ζωή και τη λειτουργική του υπηρεσία. Η διδασκαλία του Αγίου Γρηγορίου του Παλαμά έχει γίνει ένα σημαντικό μέρος της Ορθόδοξης Θεολογικής παράδοσης και συνδέεται πρωτίστως με την προστασία της πνευματικής εμπειρίας του ησυχασμού.